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２０２５年４月１１日是第２９個世界帕金森病日，主題為＂人工智能助力帕金森病管理＂。＂世界帕金森病日＂由歐洲帕金森病聯(lián)合會于１９９７年發(fā)起，由世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）聯(lián)合贊助支持，旨在提高帕金森病患者及其家人、公眾對帕金森病的認知，鼓勵專業(yè)醫(yī)療人員與患者共同努力、分享經(jīng)驗，呼吁全社會以及公眾對帕金森病的關(guān)注和重視。
何為帕金森??？
帕金森病是發(fā)生于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，隱襲起病，進展緩慢，其特征性病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡和路易小體形成，導致多巴胺遞質(zhì)減少，從而臨床上出現(xiàn)運動遲緩、靜止性震顫、肌強直和姿勢平衡障礙等運動癥狀，同時伴有各種非運動癥狀，如嗅覺減退、便秘、睡眠障礙等［２］。
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前我國帕金森病患者居世界第一，已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后危害我國中老年人健康的＂第三大殺手＂?！吨袊两鹕≈委熤改系谒陌妗分赋?，到２０３０年我國帕金森病患者數(shù)將達５００萬人。帕金森病多在６０歲以后發(fā)病，但近年來帕金森病的發(fā)病已經(jīng)開始呈現(xiàn)低齡化、年輕化的趨勢。
出現(xiàn)劑末現(xiàn)象：金標準左旋多巴也有藥物＂蜜月期＂？
目前，口服左旋多巴被認為是治療帕金森病的標準療法。早期治療時，由于左旋多巴緩沖效應，單劑藥效可維持較長時間且較平穩(wěn)．但在用藥數(shù)年后，大部分患者逐漸出現(xiàn)劑末現(xiàn)象：即一劑左旋多巴的有效時間變短，尚未到下次服藥時間癥狀已提早反彈。進一步地，患者可能經(jīng)歷開－關(guān)現(xiàn)象，表現(xiàn)為不按規(guī)律的突然失效和再次起效。這部分可能與血藥濃度迅速變化有關(guān)，也與疾病晚期腦內(nèi)多巴胺儲備耗竭、受體敏感性變化有關(guān)。據(jù)研究顯示，中國人群＂劑末現(xiàn)象＂的發(fā)生率達４５．５％，且隨著病程的延長發(fā)生率逐漸增高，５年以上病程的患者＂劑末現(xiàn)象＂發(fā)生率在６０％以上。
針對劑末現(xiàn)象，國內(nèi)常見的診療對策就是增加左旋多巴的給藥次數(shù)，縮短給藥間隔，這也增加了左旋多巴應用過多甚至濫用的風險。如何治療劑末現(xiàn)象，改善癥狀成為治療帕金森病的一個難點。
創(chuàng)新藥奧吡卡朋博鰲先行 加快可及
ＣＯＭＴ（兒茶酚－氧位－甲基轉(zhuǎn)移酶）抑制劑可以抑制左旋多巴的分解，使其更多的進入大腦，從而實現(xiàn)上述治療目標。２０１８年，復星醫(yī)藥與葡萄牙ＢＩＡＬ公司達成協(xié)議，引進全球創(chuàng)新藥第三代ＣＯＭＴ抑制劑奧吡卡朋。
作為全新第三代ＣＯＭＴ抑制劑，奧吡卡朋具有較高的ＣＯＭＴ酶結(jié)合親和力，產(chǎn)生強效且持久的抑制活性，減少左旋多巴的外周代謝，從而提高左旋多巴的生物利用度。創(chuàng)新藥奧吡卡朋是全球唯一每天只需睡前口服一次的ＣＯＭＴ抑制劑，可有效改善帕金森患者運動癥狀、非運動癥狀和生活質(zhì)量，可作為治療成人帕金森病患者劑末癥狀波動的聯(lián)合用藥。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，奧吡卡朋?。担埃恚鐪p少絕對＂關(guān)期＂時間約１２０ｍｉｎ，與安慰劑相比增加開期?。罚保埂。恚椋?。經(jīng)恩他卡朋換用奧吡卡朋的患者，可進一步增加無異動癥的開期時間４５．７ｍｉｎ，進一步減少關(guān)期時間３９．３ｍｉｎ。出現(xiàn)運動波動的患者越早使用，療效越好，不良反應更少，生活質(zhì)量獲益更多。
為了加速推動藥品問世，２０２４年復星醫(yī)藥就奧吡卡朋在博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)提交臨床急需進口藥品申請，近期已落地瑞金海南醫(yī)院、華西醫(yī)院樂城分院等多家醫(yī)院。目前，帕金森病患者可前往海南博鰲接受專業(yè)問診及治療。于中國境內(nèi)，奧吡卡朋正在ＮＤＡ評審階段，預計２０２６年正式問世。
審批號：ＮＰ－２０２５０４０９－００８
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中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組， 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運動障礙學組． 中國帕金森病治療指南（第四版）［Ｊ］． 中華神經(jīng)科雜志，?。玻埃玻?， ５３（１２）：１４．
Ｗｅｉ?。茫瑁澹睿。澹簟。幔欤。裕颍幔睿螅臁。危澹酰颍铮洌澹纾澹睿澹颍。玻埃保础。模澹恪。?；３（１）：２６．
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［４］Ｊｅｎｎｅｒ?。校。遥铮悖瑁帷。剩?，?。疲澹颍颍澹椋颍帷。剩剩。遥幔螅悖铮臁。?，?。樱铮幔颍澹螅洌幔樱椋欤觯帷。校。遥澹洌澹妫椋睿椋睿纭。簦瑁濉。螅簦颍幔簦澹纾。妫铮颉。簦瑁濉。酰螅濉。铮妗。茫希停浴。椋睿瑁椋猓椋簦铮颍蟆。椋睢。校幔颍耄椋睿螅铮睿В蟆。洌椋螅澹幔螅澹骸。簦瑁濉。颍铮欤濉。铮妗。铮穑椋悖幔穑铮睿澹牛穑澹颍簟。遥澹觯椋澹鳌。铮妗。危澹酰颍铮簦瑁澹颍幔穑澹酰簦椋悖螅。玻埃玻?；２１（９）：１０１９－１０３３．?。洌铮椋海保埃保埃福埃保矗罚常罚保罚担玻埃玻保保梗叮福玻梗?/p>
［５］Ｒｏｃｈａ?。剩?，?。粒欤恚澹椋洌帷。?， Ｆａｌｃ?ｏ?。?，?。澹簟。幔欤。希穑椋悖幔穑铮睿澹骸。帷。螅瑁铮颍簟。欤椋觯澹洹。幔睿洹。觯澹颍。欤铮睿纭。幔悖簦椋睿纭。睿铮觯澹臁。悖幔簦澹悖瑁铮欤希恚澹簦瑁欤簦颍幔睿螅妫澹颍幔螅濉。椋睿瑁椋猓椋簦铮颉。妫铮欤欤铮鳎椋睿纭。恚酰欤簦椋穑欤濉。洌铮螅濉。幔洌恚椋睿椋螅簦颍幔簦椋铮睢。椋睢。瑁澹幔欤簦瑁。螅酰猓辏澹悖簦螅骸。校瑁幔颍恚幔悖铮耄椋睿澹簦椋悖洌睿幔恚椋恪。穑颍铮妫椋欤濉。铮妗。铮穑椋悖幔穑铮睿濉。幔妫簦澹颉。颍澹穑澹幔簦澹洹。洌铮螅澹螅拢颉。省。茫欤椋睢。校瑁幔颍恚幔悖铮欤。玻埃保?；７６（５）：７６３－７７５． ｄｏｉ：１０．１１１１／ｂｃｐ．１２０８１
［６］ｏｎｇｅｎｔｙｓ－ｅｐａｒ－ｐｒｏｄｕｃｔ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ＿ｅｎ．ｐｄｆ．Ａｃｃｅｓｓｅｄ?。停幔颍悖琛。保?， ２０２４．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｅｍａ．ｅｕｒｏｐａ．ｅｕ／ｅｎ／ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／ｐｒｏｄｕｃｔ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｏｎｇｅｎｔｙｓ－ｅｐａｒ－ｐｒｏｄｕｃｔ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ＿ｅｎ．ｐｄｆ
［７］Ｆｅｒｒｅｉｒａ?。剩?，?。蹋澹澹蟆。粒。遥铮悖瑁帷。剩?， Ｐｏｅｗｅ?。祝。遥幔螅悖铮臁。?， Ｓｏａｒｅｓ－ｄａ－Ｓｉｌｖａ?。校。希穑椋悖幔穑铮睿濉。幔蟆。幔睢。幔洌辏酰睿悖簟。簦铩。欤澹觯铮洌铮穑帷。椋睢。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。校幔颍耄椋睿螅铮睿В蟆。洌椋螅澹幔螅濉。幔睿洹。澹睿洌铮妫洌铮螅濉。恚铮簦铮颉。妫欤酰悖簦酰幔簦椋铮睿螅骸。帷。颍幔睿洌铮恚椋螅澹?，?。洌铮酰猓欤澹猓欤椋睿?，?。悖铮睿簦颍铮欤欤澹洹。簦颍椋幔欤裕瑁濉。蹋幔睿悖澹簟。危澹酰颍铮欤铮纾。玻埃保叮唬保担ǎ玻海保担矗保叮担。洌铮椋海保埃保埃保叮樱保矗罚矗矗矗玻玻ǎ保担埃埃常常叮?/p>
［８］Ｆｅｒｒｅｉｒａ ＪＪ，?。蹋澹澹蟆。粒剩。校铮澹鳎濉。祝。澹簟。幔欤。牛妫妫澹悖簦椋觯澹睿澹螅蟆。铮妗。铮穑椋悖幔穑铮睿濉。幔睿洹。螅鳎椋簦悖瑁椋睿纭。妫颍铮怼。澹睿簦幔悖幔穑铮睿濉。椋睢。妫欤酰悖簦酰幔簦椋睿纭。校幔颍耄椋睿螅铮睢。洌椋螅澹幔螅澹危澹酰颍铮欤铮纾。玻埃保?；９０（２１）：ｅ１８４９－ｅ１８５７．?。洌铮椋海保埃保玻保玻祝危蹋埃埃埃埃埃埃埃埃埃埃埃埃担担担?/p>
［９］Ｒｏｃｈａ?。剩疲。牛猓澹颍螅猓幔悖琛。?， Ｌｅｅｓ?。?，?。澹簟。幔欤。裕瑁濉。粒洌洌澹洹。拢澹睿澹妫椋簟。铮妗。希穑椋悖幔穑铮睿濉。祝瑁澹睢。眨螅澹洹。牛幔颍欤。椋睢。校幔颍耄椋睿螅铮睿В蟆。模椋螅澹幔螅濉。校幔簦椋澹睿簦蟆。祝椋簦琛。蹋澹觯铮洌铮穑幔桑睿洌酰悖澹洹。停铮簦铮颉。疲欤酰悖簦酰幔簦椋铮睿螅骸。痢。校铮螅簦瑁铮恪。粒睿幔欤螅椋蟆。铮妗。拢桑校粒遥耍伞。幔睿洹。桑桑。疲颍铮睿簟。危澹酰颍铮欤。玻埃玻?；１２：７５４０１６．?。洌铮椋海保埃常常福梗妫睿澹酰颍玻埃玻保罚担矗埃保?/p>
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